Uno studio sui topi aumenta la possibilità di un trattamento immunoterapico per la SLA

Jul 27, 2023

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Una nuova ricerca rivela che un tipo di anticorpo monoclonale già testato in alcune forme di cancro potrebbe essere un trattamento promettente per fermare la progressione della sclerosi laterale amiotrofica, o SLA, una malattia neurodegenerativa fatale.

Lo studio, condotto da scienziati dell'Oregon Health & Science University, è stato pubblicato oggi negli Atti della National Academy of Sciences.

Lo studio, che ha coinvolto un modello murino e confermato nel tessuto del cervello umano affetto da SLA e donato dopo la morte, ha rivelato per la prima volta che la modulazione delle cellule immunitarie può rallentare la progressione della malattia. Precedenti ricerche avevano suggerito un ruolo delle cellule immunitarie nella SLA, ma questa volta i ricercatori hanno utilizzato una tecnica di screening ad alto rendimento per identificare un particolare tipo di proteina espressa sulle cellule immunitarie nel cervello e nel midollo spinale nelle persone affette da SLA.

I ricercatori hanno coinvolto la proteina, nota come integrina alfa-5.

“Quando abbiamo bloccato la sua espressione nei topi, siamo stati in grado di rallentare la malattia”, ha affermato l’autore senior Bahareh Ajami, Ph.D., assistente professore di microbiologia molecolare, immunologia e neuroscienze comportamentali presso la Scuola di Medicina dell’OHSU. "Speriamo che arrivi presto alla clinica."

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Il team ha utilizzato un anticorpo monoclonale mirato all’integrina a5, che era già stato sviluppato e utilizzato nel trattamento di alcune forme di cancro. Ciò significa che è già stato sottoposto ad approfonditi studi sulla sicurezza per ottenere l'approvazione da parte della Food and Drug Administration.

"Speriamo che possa essere riproposto", ha detto.

Utilizzando il tessuto post-mortem di 139 cervelli donati per la ricerca, gli scienziati hanno confermato la presenza dell'integrina a5 all'interno delle aree del cervello associate alla funzione motoria. Nello specifico, hanno scoperto che l’integrina a5 espressa dalle cellule microgliali e dai macrofagi del sangue – cellule associate al sistema immunitario – è altamente pronunciata nel midollo spinale, nella corteccia motoria e nei nervi periferici durante la SLA.

Hanno poi testato l’anticorpo monoclonale mirato all’integrina a5 in topi geneticamente predisposti a portare la SLA e hanno scoperto che proteggeva la funzione motoria, ritardava la progressione della malattia e aumentava la sopravvivenza dei topi.

"Non potevamo credere che stessero facendo molto meglio", ha detto Ajami.

Ajami, il cui laboratorio si concentra sulla modulazione del sistema immunitario per il trattamento delle malattie neurodegenerative, ha affermato che lo studio suggerisce il potenziale per applicare le immunoterapie alla SLA poiché è già utilizzata contro il cancro e, più recentemente, attraverso l'uso di anticorpi monoclonali contro il morbo di Alzheimer.

"A questo punto non possiamo dire che sia una cura, ma è un inizio molto interessante", ha detto. "Potrebbe essere simile a ciò che l'immunoterapia ha fatto per il cancro o farà per l'Alzheimer prendendo di mira le cellule immunitarie".

Ajami aveva precedentemente studiato la microglia nella SLA. Il primo autore dello studio, Aude Chiot, Ph.D., dell'OHSU aveva precedentemente identificato i macrofagi dei nervi periferici come bersagli terapeutici nei topi SLA. Lo studio di oggi integra il loro lavoro precedente identificando una proteina bersaglio su queste cellule.

Ajami è arrivato all'OHSU nel settembre del 2019, dopo aver iniziato questa linea di ricerca come ricercatore post-dottorato presso la Stanford University. Ha detto che il prossimo passo nella ricerca sarà quello di sviluppare studi dose-risposta nel modello murino, e spera infine di vedere progressi al punto che possa essere usato per curare le persone affette da SLA.

Riferimento: Chiot A, Roemer SF, Ryner L, et al. L’elevata espressione dell’integrina α5 sulle cellule mieloidi nelle aree motorie nella sclerosi laterale amiotrofica è un bersaglio terapeutico. PNAS. 2023;120(32):e2306731120. doi: 10.1073/pnas.2306731120